6月25日，我院心理学系吕心游研究员联合公共卫生研究院李金副研究员，在《Immunity & Ageing》杂志上发表了题为“Single cell transcriptome analysis identified a unique neutrophil type associated with Alzheimer’s disease”的论文，绘制了AD小鼠外周血中性粒细胞的转录组图谱，揭示了AD外周血中性粒细胞的异质性，并发现与AD进展紧密相关的细胞亚群。
阿尔兹海默症作为一种全球性的慢性神经退行性疾病，其日益严峻的形势已引起广泛关注。据2022年世界阿尔兹海默病报告显示，全球已有超过5500万人受其困扰，预计到2050年，这一数字将攀升至1.53亿人。面对这一严峻挑战，科研界对于寻找新的治疗靶点寄予厚望。
在此次研究中研究团队聚焦于外周血中性粒细胞在AD病理过程中的作用。他们通过创新的单细胞RNA测序技术，深入分析了AD小鼠外周血中性粒细胞的转录组图谱，成功揭示了中性粒细胞的异质性，并首次发现了与AD进展紧密相关的Neu-5中性粒细胞亚群。
图1 APP/PS1小鼠外周血中性粒细胞的单细胞RNA测序。
研究团队发现，Neu-5亚群在AD小鼠中显著富集，且这些细胞具有较低的颗粒度和成熟度。进一步的研究表明，该亚群中细胞因子介导的信号通路显著下调，而Ccrl2基因则特异性上调。通过流式细胞术和组织免疫荧光染色等多种技术手段，研究团队确认了CCRL2蛋白在AD小鼠大脑中的显著增加，并在ALZDATA数据库分析中观察到Ccrl2基因在女性AD病人颞叶皮层的特异性高表达。
图2 Ccrl2基因在AD小鼠外周血中性粒细胞和AD病人不同脑区的表达。
这一发现不仅揭示了中性粒细胞在AD发病过程中的新角色，更为后续的研究和治疗策略提供了宝贵的线索，CCRL2+中性粒细胞亚群的发现为开发针对AD的精准治疗策略提供了潜在靶点。
研究得到国家自然科学基金(82104151, 82101565, 82201566)和上海市青年英才扬帆计划（21YF1439500，22YF1439300）资助支持。
【原文链接】：https://doi.org/10.1186/s12979-024-00448-x
（心理学系、公共卫生研究院）